Sildenafil: porque só funciona com estimulação sexual

Distribuição: O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vd) para o sildenafila é de 105 l, o que é demonstrativo da sua distribuição nos tecidos.

O que contém este folheto:

[2] O medicamento requer excitação sexual para atuar, uma vez que por si só não consegue causar ou aumentar a excitação. [2] Além do pénis, o sildenafil também causa dilatação dos vasos sanguíneos dos pulmões. O sildenafil foi descoberto pela Pfizer em 1989 durante a investigação de um tratamento para a angina. [5] Em 1998 foi aprovada a sua comercialização nos Estados Unidos e na União Europeia. [6][7][2][5][8] Em 2021 foi o 157.º medicamento mais receitado nos Estados Unidos, com mais de 3 milhões de prespcrições.

Por que a estimulação sexual é sempre necessária?

[9][10] Está disponível como medicamento genérico. [11][12] No Reino Unido está disponível em venda livre. A sildenafila é usada principalmente para o tratamento da disfunção erétil. Ao atuar como um inibidor do PDE-5, permite que o GMPc seja mantido mais tempo em circulação (substância responsável pelo relaxamento dos músculos do pénis), o que leva a um maior aporte de sangue e consequentemente à ereção. Assim como para disfunção erétil, o citrato de sildenafila também é eficiente na doença rara chamada hipertensão arterial pulmonar (HAP ou PAH).

Sildenafila para disfunção erétil

Ele relaxa a parede arterial, levando a uma menor resistência arterial pulmonar e pressão. Desta forma ele reduz o trabalho em excesso do ventrículo direito do coração e melhora os sintomas da falência cardíaca do lado direito. Como o PDE-5 é primariamente distribuído no músculo liso das paredes arteriais dos pulmões e pênis, a sildenafila age seletivamente em ambas as áreas sem induzir vasodilatação em outras áreas do corpo. A Pfizer submeteu para o FDA um registro adicional para a sildenafila, e este foi aprovado para esta indicação em junho de 2005. O nome da preparação é chamada de Revatio, para evitar confusão com o nome Viagra, e os comprimidos de 20 miligramas são brancos e redondos. Após doses orais de 20 mg em três tomas diárias, a média da concentração plasmática total máxima do sildenafila no estado estacionário aproxima-se de 113 ng/ml. O sildenafila e o seu principal metabolito em circulação, o N-desmetil, apresentam uma ligação às proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%.

Produto	Dosagem	Quantidade + Bónus	Preço
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Kamagra	100mg	60 + 4 comprimidos	201.34€ 191.75€	Comprar
Kamagra Polo	100mg	120 + 6 comprimidos	327.15€ 311.57€	Comprar
Kamagra 100 mg	100 mg	12 comprimidos	55.64€ 52.99€	Comprar
Viagra Super Active	100mg	60 + 8 comprimidos	116.84€ 111.28€	Comprar
Cialis Genérico	40mg	120 + 8 comprimidos	206.98€ 197.12€	Comprar
Cialis Original	20mg	48 + 4 comprimidos	224.69€ 213.99€	Comprar
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A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco. Metabolismo: O sildenafila é depurado predominantemente pelas isoenzimas microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor).

• O sildenafil pertence a uma classe de medicamentos chamada inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5).
• Actua bloqueando a enzima PDE5, que é responsável por degradar o GMPc (monofosfato de guanosina cíclico) no corpo cavernoso do pénis.
• O GMPc é uma molécula que promove o relaxamento dos músculos lisos e a dilatação dos vasos sanguíneos, facilitando a entrada de sangue.
• Para que o sildenafil funcione, é necessária uma estimulação sexual prévia, pois ele não provoca uma erecção automática.
• A estimulação sexual desencadeia a libertação de óxido nítrico, que activa a produção de GMPc, e o sildenafil impede a sua degradação prematura.

O principal metabolito em circulação resulta da N-desmetilação do sildenafila.

• O sildenafil actua principalmente no pénis, mas também pode ter um efeito vasodilatador ligeiro noutras partes do corpo.
• A eficácia do sildenafil pode ser reduzida em homens que fumam, devido aos danos nos vasos sanguíneos causados pelo tabaco.
• O medicamento não deve ser tomado por homens com doença hepática grave ou insuficiência renal severa sem supervisão médica.
• O sildenafil pode interagir com medicamentos para a tensão arterial, como os alfabloqueantes, causando tonturas.
• Em caso de erecção que dure mais de 4 horas, é necessário procurar assistência médica urgente para evitar danos permanentes.

Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao do sildenafila e uma potência in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da observada com o fármaco inicial.

Características farmacológicas do sildenafil

A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (entre 25 e 63%). Após a administração oral de doses de sildenafila em três tomas diárias, a AUC e a Cmax aumentam em proporção com a dose administrada dentro do intervalo de doses de 20–40 mg. Após a administração de doses orais de 80 mg, três vezes ao dia, observaram-se aumentos nos níveis plasmáticos do sildenafila ligeiramente maiores do que os proporcionais às doses administradas. Quando se administra o sildenafila juntamente com alimentos, a taxa de absorção é reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma diminuição média de 29% na Cmax. Contudo, a extensão da absorção não é significativamente afectada (redução de 11% na AUC). O metabolito N-desmetil é metabolizado posteriormente, tendo uma semi-vida terminal de aproximadamente 4h. Em doentes com hipertensão arterial pulmonar, a concentração plasmática do metabolito N-desmetil corresponde, aproximadamente, a 72% da concentração do sildenafila após a administração de 20 mg, três vezes ao dia (traduzindo-se numa contribuição de 36% para os efeitos farmacológicos do sildenafila).

Possíveis efeitos colaterais

O sildenafila é metabolizada pelas enzimas hepáticas (do fígado) e excretada pelo fígado e rins. Se administrada em conjunto com uma refeição de alta taxa de gordura, pode haver um atraso na absorção do sildenafila e sildenafil 100 mg serve o efeito máximo pode ser ligeiramente reduzido, já que a concentração no plasma sanguíneo será diminuída. Assim como todas as drogas prescritas, a dosagem adequada está descrita na receita médica. A dose de sildenafila é de 25 mg, 50 ou 100 mg e é tomada por via oral cerca de 30 minutos a 1 hora antes da relação sexual, podendo os seus efeitos durar até 4-5 horas. Nota: Não deve exceder a toma de 100 mg diários correndo o risco de sobredosagem e consequentes efeitos físicos.

Interações medicamentosas

Geralmente é recomendado iniciar com uma dosagem de 50 mg e depois diminuir ou aumentar a dosagem conforme o apropriado. A marca Viagra de sildenafila geralmente possui uma cobertura rígida em sua pílula o que torna difícil de cortá-la ao meio, mesmo com um cortador de pílulas. Pílulas de Viagra são azuis e possuem uma forma losangular com as palavras "Pfizer" em um dos lados, e "VGR xx" (xx referindo-se ao número "25", "50" ou "100", a dose da pílula em miligramas) do outro. Sildenafila é um inibidor selectivo da PDE-5, específico do cGMP no corpo cavernoso e, por isso, inibe a degradação do cGMP sem afetar o cAMP. Estudos que examinaram o mecanismo de erecção do pênis demonstraram que, durante a estimulação sexual, o NO é libertado das terminações nervosas do pênis.

Álcool e o efeito do sildenafil

Isto leva a aumentos dos níveis de cGMP no corpo cavernoso do músculo liso, o qual é responsável pelos mecanismos vasculares relacionados com a erecção. A PDE-5, que está abundantemente presente no corpo cavernoso, diminui os níveis de cGMP gerados antes da estimulação sexual. O sildenafila, inibindo a PDE-5, previne esta diminuição e, assim, aumenta a indução da resposta erétil. Os inibidores da PDE não estimulam a produção de nucleótidos cíclicos, embora os níveis de cGMP nos tecidos apenas aumentem depois de uma activação fisiológica da guanidilciclase. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas em 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após uma dose oral, quando em jejum. Desconhece-se o efeito subsequente na eficácia.

• O mecanismo de acção do sildenafil foi descoberto pelo cientista Dr. Louis Ignarro, que recebeu o Prémio Nobel pelo seu trabalho sobre o óxido nítrico.
• A molécula de sildenafil liga-se ao local activo da enzima PDE5, impedindo que esta degrade o GMPc de forma eficiente.
• O GMPc acumulado nos tecidos do pénis promove o relaxamento do músculo liso e a vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo.
• O sildenafil é selectivo para a PDE5, mas em doses elevadas pode inibir outras fosfodiesterases, causando efeitos secundários.
• A investigação sobre o sildenafil levou ao desenvolvimento de outros inibidores da PDE5, como o tadalafil e o vardenafil.

Eliminação: A depuração corporal total de sildenafila é de 41 l/h, com uma semi-vida terminal de 3 - 5h. Após administração oral ou intravenosa, o sildenafila é excretado, sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).

Fator	Influência na eficácia	Recomendação prática
Refeição rica em gordura	Atraso na absorção e menor concentração máxima	Tomar em jejum ou após refeição ligeira
Consumo excessivo de álcool	Redução da resposta erétil e aumento de efeitos adversos	Evitar ingestão alcoólica elevada
Estimulação sexual adequada	Essencial para a libertação de óxido nítrico	O fármaco não provoca ereção sem estímulo
Diabetes mellitus mal controlada	Neuropatia e disfunção endotelial reduzem a resposta	Otimizar controlo glicémico
Idade avançada	Menor clearance e maior sensibilidade aos efeitos	Iniciar com dose mais baixa

Em voluntários idosos saudáveis (65 ou mais anos de idade), verificou-se uma redução na depuração do sildenafila, que resultou em concentrações plasmáticas do sildenafila e do metabolito activo Ndesmetil 90% superiores às observadas em voluntários saudáveis mais jovens (18 - 45 anos).

1 - Como funciona?

Desta forma, a sildenafila tornou-se uma opção além das terapias baseadas em bosentana e prostaciclina utilizadas para esta condição. Em um estudo duplo-cego de 2005, o Dr. Roland Fries e seus colegas relataram que a sildenafila diminui a frequência dos ataques do fenômeno de Raynaud, reduzindo sua duração por aproximadamente 50%, mais que quadruplicando a velocidade média do sangue capilar. Se a erecção durar mais de 4 horas contínuas, pode surgir priapismo – uma condição dolorosa que, sem tratamento médico imediato, pode levar a danos irreversíveis. Torna mais provável o enfarte do miocárdio e o AVC.

Qual é o pico do efeito do sildenafil?

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafila: o metabolismo do sildenafila é principalmente mediado pelas isoformas 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor) do citocromo P450 (CYP). Assim, os inibidores destas isoenzimas podem reduzir a depuração do sildenafila, e os indutores destas mesmas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafila. Não existem dados relativos à interacção do sildenafila com os inibidores não específicos das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol. A sildenafila aumenta o efeito hipotensor dos nitratos, como o nitrato de amilo e a nitroglicerina usados no tratamento da doença cardíaca. Quando administrado junto com medicamentos que contém óxido nítrico, nitritos e nitratos orgânicos, como a nitroglicerina (trinitrato de glicerina), nitroprussiato de sódio, nitrito de amila[16] Em homens para os quais a relação sexual não é recomendável devido aos fatores de risco cardiovascular Insuficiência hepática severa (função do fígado diminuída) Pessoas que sofreram um AVC recentemente ou ataque cardíaco Desordens retinais degenerativas hereditárias (incluindo desordens genéticas das fosfodiesterases retinais) Parte do processo fisiológico da ereção envolve o sistema nervoso parassimpático causando a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso do pênis.

10. Viagra causa infarto?

O NO se liga aos receptores da enzima guanilato ciclase o que resulta em níveis aumentados de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), induzindo a musculatura lisa do corpo cavernoso ao relaxamento (causando vasodilatação), resultando num influxo maior de sangue, que é a causa da ereção. O sildenafila é um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5), que é responsável pela degradação do GMPc no corpo cavernoso do pênis. A estrutura molecular do sildenafila é semelhante à do GMPc e atua como um agente competitivo de ligação da PDE5 no corpo cavernoso, resultando em mais GMPc disponível e, graças à vasodilatação que o GMPc disponível gera, ereções melhores. Sem o estímulo sexual, e conseqüentemente deficiência da ativação do sistema NO/GMPc, o sildenafila não causa ereção. Outros medicamentos que funcionam através deste mesmo mecanismo incluem a tadalafila (Cialis®), a vardenafila (Levitra®) e a avanafila (Spedra®). Devido a diferenças na ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafila na forma livre aproximou-se dos 40%. Estudos realizados em voluntários com doses únicas até 800 mg mostraram reacções adversas semelhantes às observadas com doses mais baixas; no entanto, as taxas de incidência e gravidade foram superiores.

Característica	Sildenafil	Tadalafil	Vardenafil
Início de ação	30 a 60 minutos	30 a 45 minutos	25 a 60 minutos
Duração do efeito	4 a 8 horas	24 a 36 horas	4 a 8 horas
Influência da comida	Reduzida com refeições gordas	Sem influência significativa	Reduzida com refeições gordas
Posologia habitual	Conforme necessidade	Diária ou conforme necessidade	Conforme necessidade

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